以红细胞作为全新起点，向肿瘤发起进攻！医麦猛爆料
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2020年11月7日/医麦客新闻 eMedClub News/--随着细胞疗法的发展，其主体已经扩展到T细胞、NK细胞、巨噬细胞等，而红细胞作为血液中数量最多的一种血细胞，具有天然的生物相容性，低免疫原性等众多优点，逐渐吸引研究人员的关注，从而成为细胞疗法的又一位选手。
近日，专注于开发红细胞疗法的Rubius Therapeutics宣布，其红细胞候选疗法RTX-240在1/2期临床试验中，进行了首例复发/难治性急性髓性白血病（r/r AML）患者给药。
在该项1/2期临床试验中，有两个1期队列，一个是针对r/r AML，一个针对所有种类的实体瘤，在针对实体瘤的队列中，此前已经进行了首例患者给药。
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▲ RTX-240（图片来源：rubiustx）
RTX-240是一款“现货型”的、同种异体的、工程化共表达4-1BBL（4-1BB配体）和IL-15TP的红细胞疗法。
4-1BBL可以驱动T细胞和NK细胞增殖和活化以及IFNγ的产生；IL-15TP是IL-15和IL-15受体α的融合体，IL-15是一种细胞因子，通过促进T细胞和NK细胞增殖以及NK细胞细胞毒性来桥接先天免疫和适应性免疫。
意味着，RTX-240拥有适应性和先天性免疫，能够激活患者体内的NK细胞和T细胞以产生抗肿瘤免疫应答。
Rubius的首席医学官Christina Coughlin博士表示：“许多研究表明，NK细胞可以对AML产生强大肿瘤杀伤力，但是肿瘤相关机制通常会抑制NK细胞的正常功能从而导致疾病进展。当NK细胞恢复其全部抗肿瘤潜能时，预示着AML患者的长期预后会更好。”
弗吉尼亚癌症专家研究所所长、该1期临床试验计划的负责人Alexander Spira博士表示：“尽管AML的管理近年来有所进步，但是由于多种因素，r/r AML患者的总体预后仍然很差，RTX-240通过利用人体自身免疫系统攻击癌症，这可能提供一种治疗r/r AML的新疗法。”
红细胞疗法
红细胞因其具有天然的生物相容性、高通量的负载、低免疫原性、完全的生物可降解性，能够实现120天长效循环，以及无核不癌变等众多优点，被越来越多的开发商注意到。
从全球的红细胞疗法技术平台来看，可以分为两种不同的技术策略，即成熟红细胞的改造和干细胞来源的工程化红细胞。
对成熟红细胞进行改造是比较早期的技术手段，又可分为内部包封和外部连接两个细分领域。两种方式都会导致红细胞寿命缩短，降低负载药物的循环时间。该技术领域全球约有7家企业相对成熟，包括EryDel、EryTech、Orphan Technologies、Anokion、NanoBlood、Arytha Biosciences、Cello、RxMP等。其中大部分公司都是以红细胞作为载体，负载化学药物以治疗疾病。
例如Anokion独有的技术能够将特定抗原连接在红细胞上，使其在全身循环，诱导机体免疫系统识别并最终接受这一抗原，开发出自身免疫疾病治疗平台，治疗包括1型糖尿病、乳糜泻等疾病。
利用造血干细胞和基因编辑技术对红细胞进行工程化，使其作为一种细胞疗法，是近年科学家们开发的新技术。随着干细胞技术和基因编辑技术的不断成熟，干细胞来源的工程化红细胞技术得到了飞速发展。目前，拥有这项技术的公司并不多，经过查询全球大约有3家可查询到相关讯息，包括Rubius Therapeutics、Plasticell、西湖生物等。
Rubius：专注于红细胞疗法
Rubius Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发红细胞疗法。Rubius在2013年由美国顶级医疗VC Flagship Pioneering投资建立。2015年引进美国麻省理工学院（MIT）怀特黑德生物医学研究所（Whitehead Institute for Biomedical Research）Harvey Lodish教授实验室的专利。Rubius向研究所获取了关键性技术专利的独家、可再授权、不可转让的使用权。Rubius于2018年在纳斯达克上市。
Rubius的RED PLATFORM平台从单个健康的O型血的志愿者体内收集CD34+造血干细胞，通过病毒载体转染等技术对细胞进行基因操作，之后对细胞进行增殖和定向分化，使其分化为成熟的无核红细胞，最终制成细胞治疗产品。由于没有细胞核，只携带药物的红细胞就不存在异体排斥现象，具有更广的患者适用性，也不需要担心编辑过的基因对人体的影响。
Rubius独创的RCT技术可将供体的造血干细胞改造成特殊的"治疗性"红细胞，并在体外大规模培养，像"输血"一样将药物回输到患者体内，和CAR-T类似又有不同的地方。由于没有遗传物质，这些红细胞将作为理想的药物载体，而且药物在胞内表达可以免除免疫系统的攻击，可在体内保留较长时间。
RTX-321（RTX-aAPC）是一款针对HPV 16阳性肿瘤的候选产品，工程化红细胞以表达MHC I、4-1BBL和IL-12，在早些时候公布的临床前数据来看，RTX-321具有抗原呈递细胞和刺激先天和适应性免疫的能力，能够对HPV 16阳性肿瘤细胞产生应答。
此外，处于研发管线中的还有针对实体瘤的RTX-224和针对1型糖尿病的RTX-T1D等。
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小结
近年来，细胞治疗正在飞速发展，无论是适应症方面还是细胞种类方面，都得到了非常巨大的扩充，可以预见的是在未来科学家们对T细胞、NK细胞、巨噬细胞、红细胞以及潜在的B细胞疗法的研究和开发下，越来越多的患者能够获益，满足更多未满足的医疗需求。
参考资料：
1.https://ir.rubiustx.com/news-releases/news-release-details/rubius-therapeutics-announces-dosing-first-patient
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